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Shionogi & Co., Ltd. (Head Office: Osaka, Japan; President & CEO: Isao Teshirogi, Ph.D.) (da qui in poi "Shionogi") ha annunciato oggi la pubblicazione consecutiva, sulla rivista The Lancet Infectious Disease, di due studi che evidenziano l’efficacia e la sicurezza di cefiderocol nei confronti di alcune delle infezioni da batteri Gram-negativi più difficili da trattare, incluse le polmoniti nosocomiali (NP), infezioni del sistema circolatorio (BSI), sepsi, e infezioni complicate del tratto urinario (cUTI).^1,2

APEKS-NP è uno studio clinico di Fase III disegnato per la comparazione di efficacia e sicurezza di cefiderocol verso meropenem, somministrato ad alte dosi ed in infusione estesa (2g, ogni 8h, per 3 ore di infusione), in pazienti con malattia critica ed affetti da polmonite nosocomiale, associata a ventilatore o associata agli ambienti sanitari (HAP, VAP ed HCAP, rispettivamente) e causate da un’ampia gamma di batteri Gram-negativi, inclusi A. baumannii, P. aeruginosa ed Enterobatteriacee che comprendono infezioni MDR. Lo studio ha raggiunto con successo gli obiettivi primari di non inferiorità sulla mortalità per tutte le cause (ACM) al giorno 14 con valori pari al 12.4% nel braccio di cefiderocol (18/145) ed 11.6% nel braccio di meropenem (17/146); la differenza di trattamento aggiustata di 0.8% [95% CI –6.6 to 8.2]; P=0.002 per l’ipotesi di non-inferiorità nella popolazione modified intention-to treat-population (mITT population). Cefiderocol è stato ben tollerato ed il suo profilo di sicurezza è risultato consistente con quello delle altre cefalosporine e/o carbapenemi¹.

Il CREDIBLE-CR è uno studio non-inferenziale, open label, di Fase III basato sull’agente patogeno e disegnato per valutare l’efficacia e la sicurezza di cefidercol e della best available therapy (BAT) per il trattamento di una diversa gamma di infezioni gravi resistenti ai carbapenemi, che comprendevano batteri non fermentanti e produttori di carbapenemasi, e che ha incluso pazienti con NP, BSI, sepsi e cUTI. Nel 71% dei pazienti assegnati alla BAT, questa era rappresentata da terapie di combinazione, con circa 28 diversi regimi di combinazione di utilizzati; mentre nell’80% dei pazienti trattati con cefiderocol, quest’ultimo era usato in monoterapia. Il 66% dei regimi di BAT erano a base di colistina.²

I risultati dello studio CREDIBLE-CR hanno fornito evidenze descrittive sull’efficacia e la sicurezza di cefiderocol nelle infezioni da Gram-negativi in una popolazione altamente eterogenea di pazienti che frequentemente presentano comorbidità complesse. Gli esiti clinici e microbiologici sono risultati generalmente simili tra cefiderocol e la BAT. Uno sbilanciamento dei fattori di rischio nel sottogruppo di pazienti con infezioni da Acinetobacter spp. probabilmente ha contribuito alla differenza di mortalità osservata tra i due bracci di trattamento e non si sono osservate differenze di mortalità nei pazienti con infezioni da P. aeruginosa o Enterobatteriacee e senza co-infezioni da Acinetobacter spp. Nessuno dei casi di morte è stata attribuita ad eventi avversi correlati a cefiderocol cosi come esaminato dagli investigators partecipanti allo studio e dagli organismi regolatori che hanno valutato lo sbilanciamento nella mortalità.²

“La popolazione di pazienti arruolata nello studio CREDIBLE-CR rappresenta uno scenario di pratica clinica reale associato al più alto bisogno terapeutico e fornisce, ai clinici che trattano questa tipologia di pazienti critici, un’evidenza diretta dell’efficacia e della sicurezza di cefiderocol” ha commentato il Professor Matteo Bassetti, Lead Author e Direttore dell’UO di Malattie Infettive dell’Ospedale San Martino di Genova.

“I risultati dello studio APEKS-NP forniscono evidenze sul fatto che cefiderocol possa essere un’opzione appropriata per il trattamento delle polmoniti nosocomiali in pazienti a rischio di infezioni da Gram-negativi multiresistenti”, ha commentato Takuko Sawada, Direttore del Board e Vice Presidente Esecutivo di Shionogi .

Cefiderocol, nome commerciale Fetcroja^®, ha ricevuto nell’Aprile 2020, l’ autorizzazione europea all’immissione in commercio per il trattamento delle infezioni causate da batteri Gram-negativi aerobi nei pazienti adulti con limitate opzioni terapeutiche. Shionogi è impegnata nel rendere disponibile, nel più breve tempo possible, il farmaco in Europa.⁶

Cefiderocol è il primo antibiotico a fornire una copertura contro i patogeni Gram-negativi considerati di priorità critica dall’OMS, quali Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e Enterobatteriacee resistenti ai carbapenemi.^3,4

Resistenza Antimicrobica (AMR)
La resistenza antimicrobica (AMR) rappresenta un grave onere per la Salute Pubblica che deve essere affrontato con urgenza. A livello globale, ogni anno circa 700.000 persone muoiono a causa di infezioni causate da agenti patogeni resistenti. Le infezioni causate da batteri Gram-negativi resistenti ai carbapenemi sono spesso associate a un alto tasso di mortalità. Se non verranno intraprese azioni, si prevede che la resistenza agli antibiotici provocherà la morte di 10 milioni di persone ogni anno entro il 2050, a un costo cumulativo per la produzione economica globale di 100 trilioni di dollari⁵

Informazioni su FETCROJA^® (cefiderocol)
Cefiderocol è una cefalosporina caratterizzata da un nuovo meccanismo di ingresso nella membrana cellulare esterna dei patogeni Gram-negativi, agendo come sideroforo. Oltre a entrare nelle cellule mediante diffusione passiva attraverso i canali porinici, il cefiderocol si lega al ferro ferrico e viene attivamente trasportato nelle cellule batteriche attraverso la membrana esterna tramite i trasportatori del ferro batterico, che hanno la funzione di incorporare questo nutriente essenziale per i batteri. Questi meccanismi consentono al cefiderocol di raggiungere concentrazioni più elevate nello spazio periplasmatico dove può legarsi alle proteine ??leganti la penicillina e inibire la sintesi della parete cellulare nelle cellule batteriche. Cefiderocol ha anche dimostrato attività in vitro contro alcuni batteri che contengono enzimi resistenti molto problematici come ESBL, AmpC, serina e metallo-carbapenemasi. ^7,8

I dati di studi di sorveglianza multinazionali per cefiderocol hanno dimostrato una potente attività in vitro contro un ampio spettro di patogeni Gram-negativi tra cui Acinetobacter baumannii resistente ai carbapenemi, Pseudomonas aeruginosa, Enterobatteriacee e Stenotrophomonas maltophilia. ⁹ Il significato clinico dei dati in vitro non è nota. Cefiderocol non ha attività clinicamente rilevante contro i batteri Gram-positivi anaerobi.

Cefiderocol è disponibile in commercio negli Stati Uniti dopo l'approvazione da parte della FDA nel 2019 con il marchio FETROJA® per pazienti di età pari o superiore a 18 anni che hanno opzioni di trattamento alternative limitate o inesistenti, per il trattamento delle infezioni complicate del tratto urinario (cUTI), tra cui pielonefrite, causata da: microrganismi Gram-negativi sensibili: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,Proteus mirabilis.¹⁰

Impegno di Shionogi nel contrasto alla resistenza antimicrobica
Shionogi ha una forte esperienza nel campo degli antinfettivi e sviluppa terapie antimicrobiche da oltre 60 anni. Shionogi è orgogliosa di essere una delle poche grandi aziende farmaceutiche che continua a concentrarsi sulla ricerca e sviluppo nel campo degli antinfettivi. L'azienda investe la percentuale più alta dei suoi ricavi farmaceutici in ricerca e sviluppo di antinfettivi rilevanti rispetto ad altre grandi aziende farmaceutiche.¹¹

Per maggiori informazioni consultare: https://www.shionogi.com/global/en/sustainability/amr.html

A proposito di Shionogi
Shionogi & Co., Ltd. è un'azienda farmaceutica globale con 142 anni di storia, basata sulla ricerca, con sede a Osaka, in Giappone, che si dedica a portare benefici ai pazienti sulla base della sua filosofia aziendale di "fornire la migliore terapia possibile per proteggere la salute e il benessere dei nostri pazienti ".

L'azienda attualmente commercializza prodotti in diverse aree terapeutiche, tra cui antinfettivi, dolore, disturbi del SNC, malattie cardiovascolari e gastroenterologia. La ricerca e lo sviluppo di Shionogi attualmente si rivolgono a due aree terapeutiche: malattie infettive e disturbi del dolore / SNC.

Per maggiori informazioni su Shionogi & Co., Ltd., consultate: http://www.shionogi.co.jp/en/ .

Shionogi B.V. è il quartier generale Europeo di Shionogi & Co., Ltd. Per maggiori informazioni su Shionogi B.V., consultare: www.shionogi.eu

Dichiarazione previsionale
Questo annuncio contiene dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni si basano su aspettative alla luce delle informazioni attualmente disponibili, ipotesi soggette a rischi e incertezze che potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano sostanzialmente da queste dichiarazioni. I rischi e le incertezze includono le condizioni economiche generali nazionali e internazionali come le condizioni generali dell'industria e del mercato e le variazioni del tasso di interesse e del tasso di cambio della valuta. Questi rischi e incertezze si applicano in particolare alle dichiarazioni previsionali relative ai prodotti. I rischi e le incertezze del prodotto includono, ma non sono limitati a, il completamento e l'interruzione delle sperimentazioni cliniche; ottenere le approvazioni normative; reclami e dubbi sulla sicurezza e l'efficacia del prodotto; progressi tecnologici; esito negativo di controversie importanti; riforme sanitarie nazionali ed estere e modifiche di leggi e regolamenti. Inoltre, per i prodotti esistenti, vi sono rischi di produzione e marketing, che includono, ma non sono limitati a, incapacità di costruire capacità di produzione per soddisfare la domanda, indisponibilità di materie prime e ingresso di prodotti competitivi. L'azienda declina qualsiasi intenzione o obbligo di aggiornare o rivedere qualsiasi dichiarazione previsionale sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri o altro.

© 2020 Shionogi Europe. London, WC2B 6UF. All Rights Reserved.

Bibliografia

¹ Wunderrink RG et al, Cefiderocol versus high-dose, extended-infusion meropenem for the treatment of Gram-negative nosocomial pneumonia (APEKS-NP): a Phase 3, randomised, double-blind, non-inferiority study, The Lancet Infectious Diseases 2020. Available at: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30731-3. Last accessed October 2020

² Bassetti M, Efficacy and safety of cefiderocol for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): results of a Phase 3 randomised, open-label, parallel-assigned, pathogen-focused study, The Lancet Infectious Diseases 2020. Available at: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30796-9. Last accessed October 2020

³ World Health Organization. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. February 27, 2017. Retrieved from https://www.who.int/medicines/publications/global-priority-list-antibiotic-resistant-bacteria/en/. Last accessed July 2020

⁴ World Health Organization. 2019 Antibacterial Agents in Clinical Development. 2019. Retrieved from https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/330420/9789240000193-eng.pdf Last accessed July 2020

⁵ O’Neill, J. et al. Review on antimicrobial resistance. Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations. 2016 https://amr-review.org/sites/default/files/160518_Final%20paper_with%20cover.pdf Last accessed July 2020

⁶ https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fetcroja

⁷ K Kazmierczak et al. In vitro activity of cefiderocol, a siderophore cephalosporin, against a recent collection of clinically relevant carbapenem-non-susceptible Gram-negative bacilli, including serine carbapenemase- and metallo-?-lactamase-producing isolates (SIDERO-WT-2014 Study). ). International Journal of Antimicrobial Agents, 2019; 53(2) 177-184)

⁸ A Ito et al. In Vitro Antibacterial Properties of Cefiderocol, a Novel Siderophore Cephalosporin, against Gram-Negative Bacteria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2018, 62:e01454-17.

⁹ M Hackel, M Tsuji, Y Yamano, et al. In Vitro Activity of the Siderophore Cephalosporin, Cefiderocol, Against a Recent Collection of Clinically Relevant Gram-Negative Bacilli from North America and Europe, Including Carbapenem Non-Susceptible Isolates: The SIDERO-WT-2014 Study. Antimicrobial Agents Chemotherapy. 2017;61(9)

¹⁰ FETROJA (cefiderocol) prescribing information. Florham Park, N.J. Shionogi Inc.: November 2019

¹¹ Antimicrobial Resistance Benchmark 2020.
https://accesstomedicinefoundation.org/media/uploads/downloads/5e270aa36821a_Antimicrobial_Resistance_Benchmark_2020 pdf Last accessed July 2020

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