Il tedesco Lennard Kamna (Bora Hansgrohe) ha vinto la quarta tappa del Giro d'Italia, la Avola-Monte Etna/Nicolosi, di 172 chilometri, col primo arrivo in salita della 105/a edizione. Kamna ha preceduto sul traguardo lo spagnolo Juan Pedro Lopez, che diventa la nuova maglia rosa.
Lopez (Trek Segafredo) è stato tra i protagonisti di una fuga che ha coinvolto una manciata di corridori e che il gruppo dei migliori, compresa la maglia rosa, van der Poel, non è riuscito a contrastare. Durate la lunghissima salita all'Etna, lo spagnolo ha raggiunto l'italiano Stefano Oldani, che aveva tentato l'iniziativa solitaria, ma nel finale è stato a sua volta preso da Kamna, che ha avuto la meglio nel duello finale. Al terzo posto, staccato di 34'' da Kamna, si è classificato l'estone Rein Taramae, che occupa anche il terzo posto della generale. Il gruppo dei favoriti è arrivato al traguardo con un distacco di 2'37''.